Il metotrexato deve essere prescritto solo da medici che abbiano familiarità con le varie caratteristiche del medicinale e con il suo meccanismo di azione. La somministrazione deve essere effettuata regolarmente da professionisti del settore sanitario. Se la situazione clinica lo permette, il medico curante può, in determinati casi, delegare la somministrazione sottocutanea allo stesso paziente. In questi casi, è obbligatorio ricevere istruzioni dettagliate sulla somministrazione da parte del medico. Il metotrexato viene iniettato una volta alla settimana. Il paziente deve essere esplicitamente informato riguardo la somministrazione una volta alla settimana. Si consiglia di stabilire uno specifico giorno della settimana appropriato come giorno per l’iniezione. L’eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti aventi un terzo spazio di distribuzione (ascite, versamento pleurico). Questi pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione del dosaggio o, in alcuni casi, l'interruzione della somministrazione di metotrexato (vedere paragrafo 5.2 e 4.4). Posologia Dosaggio negli adulti con artrite reumatoide: la dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana, somministrata per via sottocutanea. A seconda della singola attività della malattia e della tollerabilità da parte del paziente, la dose iniziale può essere aumentata gradualmente di 2,5 mg a settimana. In generale non si deve superare la dose settimanale di 25 mg. Tuttavia, dosi superiori a 20 mg/settimana sono associate ad un significativo aumento della tossicità, in particolare della mielosoppressione. La risposta al trattamento può essere prevista dopo circa 4-8 settimane. Al raggiungimento del risultato terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente fino alla dose minima di mantenimento più efficace possibile. Dosaggio nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 16 anni con forme poliartritiche di artrite idiopatica giovanileI bambini con una superficie corporea sotto 0,75 m² non dovrebbero essere trattati con questo prodotto. Se sono richieste dosi più basse di 7,5 mg, deve essere usato un altro medicinale. La dose raccomandata è di 10-15 mg/m² di superficie corporea (BSA)/una volta alla settimana. Nei casi di refrattarietà alla terapia il dosaggio settimanale può essere aumentato fino a 20 mg/m² di superficie corporea una volta alla settimana. Tuttavia, se la dose viene aumentata, è necessario un aumento della frequenza di monitoraggio. A causa della limitata disponibilità di dati riguardo l'uso endovenoso nei bambini e negli adolescenti, la somministrazione parenterale è limitata all’iniezione sottocutanea. I pazienti con AIG devono sempre essere indirizzati ad un reumatologo specializzato nel trattamento di bambini/adolescenti. L’uso nei bambini di età < 3 anni non è raccomandato poiché non sono disponibili dati sufficienti di efficacia e sicurezza per questa popolazione (vedere paragrafo 4.4). Dosaggio nei pazienti con psoriasi volgare e artrite psoriasica: Si consiglia di somministrare una dose prova di 5-10 mg per via parenterale, una settimana prima della terapia per rilevare reazioni avverse idiosincratiche. La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana, somministrata per via sottocutanea. La dose deve essere aumentata gradualmente ma, in generale, non si deve superare la dose settimanale di 25 mg di metotrexato. Dosi superiori a 20 mg per settimana possono essere associati ad un significativo aumento della tossicità, in particolare della mielosoppressione. La risposta al trattamento può essere generalmente prevista dopo circa 2-6 settimane. Al raggiungimento del risultato terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente fino alla minima dose possibile di mantenimento efficace. La dose deve essere aumentata, se necessario, ma in generale non si deve superare la massima dose settimanale raccomandata di 25 mg. In pochi casi eccezionali, una dose maggiore può essere clinicamente giustificata, ma non deve superare una dose massima settimanale di 30 mg di metotrexato poiché la tossicità sarà notevolmente aumentata. Dosaggio nei pazienti con morbo di Crohn • Trattamento iniziale: 25 mg/settimana somministrato per via sottocutanea. La risposta al trattamento può essere attesa dopo circa 8-12 settimane. • Trattamento di mantenimento: 15 mg/settimana somministrata per via sottocutanea. Non vi è esperienza sufficiente nella popolazione pediatrica tale da raccomandare il metotrexato per il trattamento del morbo di Crohn in questa popolazione. Pazienti con danno renale: Il metotrexato deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa. La dose deve essere aggiustata come segue:

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose
> 60	100%
30 - 59	50%
< 30	il metotrexato non deve essere usato

Vedere paragrafo 4.3 Pazienti con compromissione epatica: Il metotrexato deve essere somministrato con molta cautela, all’occorrenza, nei pazienti con patologie epatiche significative in atto o precedenti, soprattutto se causate dall’alcol. Il metotrexato è controindicato se la bilirubina è > 5 mg/dl (85,5 mcmol/l). Per un elenco completo delle controindicazioni, vedere paragrafo 4.3. Uso nei pazienti anziani: Nei pazienti anziani deve essere considerata la riduzione della dose in ragione della ridotta funzionalità epatica e renale e delle ridotte riserve di folati associati all’età. Uso nei pazienti con un terzo spazio di distribuzione (versamento pleurico, asciti) La riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della somministrazione di metotrexato può essere necessaria nei pazienti che possiedono un terzo spazio di distribuzione poiché l'emivita di metotrexato può essere prolungata fino a 4 volte la lunghezza normale (vedere paragrafo 5.2 e 4.4). Durata e modo di somministrazione: La siringa pre-riempita è solo per uso singolo. Si prega di fare attenzione che tutto il contenuto venga usato. La soluzione iniettabile di metotrexato viene somministrata per via sottocutanea. La durata complessiva del trattamento è stabilita dal medico. Istruzioni per l'uso sottocutaneo (vedere paragrafo 6.6) Nota: Se si passa dalla somministrazione orale a quella parenterale, può essere necessaria una riduzione della dose a causa della biodisponibilità variabile del metotrexato dopo somministrazione orale. Secondo le attuali linee guida di trattamento può essere considerata l’integrazione di acido folico.