All’interno delle classi organosistemiche, le reazioni avverse sono elencate per classe di frequenza (numero di pazienti che ci si attende possano manifestare la reazione). Le reazioni avverse secondo la classificazione organosistemica MedDRA sono di seguito elencate. Le frequenze sono definite usando la seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), Rara (da ≥ 1/10000a < 1/1000), Molto rara (< 1/10000), Non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (da ≥ 1/100 a <1/10)	Non comune (da ≥ 1/1,000 a <1/100)	Rara (da ≥ 1/10,000 a <1/1,000)	Molto rara (<1/10,000)	Non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni	Infezioni
Disturbi del sangue e del sistema emolinfopoietico	Mielosoppressione (1), neutropenia trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia e pancitopenia	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Broncospas mo, immunosoppressione con aumento del rischio di infezione.			Reazioni allergiche generalizzate, anafilassi, shock anafilattico.
Patologie endocrine				Aumento del T4 (tiroxina totale), aumento del T3 (triiodotironi na totale).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperuricemia
Disturbi psichiatrici				Confusione
Patologie del sistema nervoso			Nistagmo, mal di testa, vertigini, sintomi della malattia di Parkinson, sintomi piramidali, euforia, sonnolenza.		Sintomi di leucoencefalopatia inclusa atassia, sindrome acuta cerebellare, disartria, confusione, disorientamento, miastenia, afasia, convulsioni o coma.	Si può verificare neuropatia periferica, encefalopatia iperammoniemica
Patologie dell’occhio			Eccessiva lacrimazione, visione offuscata, disturbo nei movimenti degli occhi, neurite ottica, diplopia, riduzione dell’acutezza visiva, fotofobia, congiuntiviti, blefariti, ectropion, dacriostenosi.
Patologie cardiache	Anomalie ischemiche dell’ECG	Dolore al petto tipo angina pectoris	Aritmia, infarto miocardico, ischemia miocardica, miocardite, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia dilatativa, shock cardiaco.		Arresto cardiaco, improvvisa morte cardiaca(2)	Pericardite
Patologie vascolari			Ipotensione	Ischemia cerebrale, intestinale e periferica, sindrome di Raynaud, tromboembolismo, tromboflebiti/tracciamento delle vene.
Patologie gastrointestinali (3)	Mucositi (stomatiti, esofagiti, faringiti, proctiti), anoressia, diarrea acquosa, nausea, vomito.		Disidratazione, sepsi, ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale, desquamazione.
Patologie epatobiliari			Danno alle cellule epatiche.		Necrosi epatica (casi con esito fatale), Biliare sclerosi, Colecistiti
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia. sindrome da eritrodisastesia palmareplantare (sindrome mani-piedi) (4)		Dermatiti, alterazioni della pelle (es. pelle secca, fessurazioni erosioni, eritema, rash pruriginoso maculopapulare), esantema, orticaria, fotosensitibilità, iperpigmentazione della pelle, iperpigmentazione a macchia o depigmentazione vicino alle vene. Cambiamenti nelle unghie (es. pigmentazione blu superficiale diffusa, iperpigmentazione, distrofia all’unghia, dolore ed ispessimento del letto ungueale, paronichia) ed onicolisi.
Patologie dell’appar ato riproduttiv o e della mammella			Spermatogenesi e disturbi nell’ovulazi one
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ritardata guarigione delle ferite, epistassi, fatica, debolezza generale, stanchezza, mancanza di energia					Febbre

⁽¹⁾ Inizio: 7-10 giorni, Nadir: 9-14 giorni, Recupero: 21-28 giorni. ⁽²⁾ Eventi avversi cardiotossici principalmente si verificano durante o entro le ore seguenti il primo ciclo di trattamento. Esiste un aumentato rischio di cardiotossicità in pazienti con pregressa patologia cardiaca coronarica o con cardiomiopatia. ⁽³⁾ Gli eventi avversi gastrointestinali sono molto comuni e possono essere fatali. ⁽⁴⁾ Sindrome da eritrodisestesia palmare-plantare (sindrome mani-piedi) è stata notata con infusione continua protratta e ad alte dosi. La sindrome inizia con disestesia delle palme e delle piante dei piedi che progredisce a dolore e rammollimento. Vi è associato gonfiore simmetrico ed eritema della mano e del piede. Segnalazione di sospette reazioni avverse Le segnalazioni delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.